Hemocromatose hereditária e suas variantes de apresentação

INTRODUÇÃO
O ferro é um mineral essencial nos processos fisiológicos do organismo humano e desempenha função importante no metabolismo celular. É primordial para o transporte de oxigênio, além de ser um importante cofator para a síntese da hemoglobina nos eritroblastos. O valor total de ferro esperado no adulto é entre 3,5 e 4g, sendo que a maior parte está ligada ao heme da hemoglobina. O restante é armazenado sob a forma de ferritina e hemossiderina nas células do sistema mononuclear fagocitário, localizadas no fígado, na medula óssea e no baço. (1)
A deficiência de ferro pode resultar em consequências para todo o organismo, sendo a anemia a manifestação mais relevante. Todavia, o acúmulo do mineral é extremamente nocivo para os tecidos, uma vez que o ferro livre promove a síntese de espécies reativas de oxigênio que são tóxicas e podem lesar proteínas, lípides e DNA. Portanto, é necessário que exista um pleno equilíbrio em seu metabolismo. (2)
A hemocromatose hereditária (HH) é uma doença sistêmica e genética, ocasionada por uma mutação em genes que controlam a via regulatória do ferro, gerando sobrecarga do íon nos tecidos. A alteração desse processo regulatório leva ao acúmulo lento, contínuo e gradual de ferro, sendo o tecido hepático o principal sítio de depósito, podendo desencadear efeitos deletérios na função do órgão. (1, 3)
A maioria dos casos registrados apontam que a doença teve origem no norte da Europa, mais frequentes em indivíduos caucasianos. No Brasil, não há informações suficientes sobre a frequência da HH, mas por aspectos étnicos e de ancestralidade, as regiões Sul e Sudeste tendem a apresentar um maior número de casos. (3, 4)
Trata-se de uma modificação genética autossômica recessiva e na maioria dos casos, a mutação mais comum acontece no gene HFE, sendo C282Y e H63D, as mais frequentes. O gene modificado é igualmente distribuído entre homens e mulheres, sendo que as mulheres apresentam perdas fisiológicas durante a menstruação e gestação, justificando o surgimento tardio dos sintoma