AGONISTAS DUAIS E TRIPLOS DE INCRETINAS: COMPARAÇÃO ENTRE SEMAGLUTIDA, TIRZEPATIDA E RETRATRUTIDA

Introdução
Os agonistas de incretinas revolucionaram o tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e da obesidade, ao atuarem na modulação da secreção de insulina, do esvaziamento gástrico, do apetite e do metabolismo energético. Inicialmente restritos aos agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1), como a semaglutida, os avanços farmacológicos recentes culminaram no desenvolvimento de agonistas duais e triplos de incretinas, capazes de ativar simultaneamente os receptores de GLP-1, GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e glucagon. Nesse contexto, a tirzepatida (agonista duplo GLP-1/GIP) e a retratrutida (agonista triplo GLP-1/GIP/glucagon) emergem como estratégias terapêuticas promissoras, com efeitos metabólicos potencialmente superiores. A comparação entre essas moléculas torna-se relevante para compreender diferenças em eficácia glicêmica, perda ponderal, segurança e possíveis aplicações clínicas futuras.

Metodologia
Trata-se de uma revisão narrativa da literatura, realizada por meio de buscas nas bases de dados PubMed/MEDLINE, Scopus e Web of Science. Foram utilizados descritores e palavras-chave em inglês, incluindo “incretin agonists”, “GLP-1 receptor agonist”, “dual agonist”, “triple agonist”, “semaglutide”, “tirzepatide” e “retatrutide”. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados, estudos de fase II e III, revisões sistemáticas e metanálises publicados nos últimos anos, priorizando evidências com relevância clínica. Estudos pré-clínicos foram considerados quando necessários para a compreensão dos mecanismos de ação. A seleção foi realizada de forma qualitativa, com análise crítica dos desfechos metabólicos, perfil de segurança e implicações terapêuticas.

Plano de abordagem do capítulo
O capítulo será inicialmente estruturado com uma revisão dos fundamentos fisiológicos do sistema das incretinas e sua relevância no controle glicêmico e do peso corporal. Em seguida, serão descritos os mecanismos de ação farmacológicos da semaglutida, da tirzepati