Introdução: Durante a década de 1990, nos Estados Unidos, ocorreu uma ampla disseminação do uso da oxicodona para o tratamento da dor crônica, impulsionada por campanhas que a apresentavam como um medicamento eficaz e com baixo risco de dependência. No entanto, descobriu-se posteriormente que a oxicodona possui alto potencial de adição, levando milhares de pessoas à dependência e contribuindo para a grave epidemia de opioides. Nesse contexto, a naloxona foi reconhecida pela Organização Mundial da Saúde como um medicamento essencial, por sua capacidade de reverter rapidamente a depressão respiratória e a overdose causadas por opioides. Este capítulo abordará sua relevância clínica na luta contra essa crise, suas propriedades farmacológicas e as diretrizes que orientam seu uso. Metodologia: Trata-se de uma revisão narrativa da literatura, realizada nas bases PubMed, Embase e Scielo, além de documentos da Toxbase. A busca utilizou termos em inglês e português, como naloxone, naloxona, overdose por opioides, intoxicação por opioides, uso abusivo de opioides, opioid overdose, opioid use disorder, opioid intoxication, harm reduction, abrangendo publicações entre 2015 e 2025. Foram incluídos artigos, diretrizes e relatórios técnicos que abordassem o uso clínico, a efetividade no manejo da overdose e no enfrentamento do abuso de opioides. Como vamos abordar o tema: A crescente mortalidade associada ao uso de opioides, especialmente de origem sintética como o fentanil e seus análogos, configura uma crise de saúde pública de proporções globais. Diante desse cenário, a naloxona, antagonista competitivo dos receptores µ-opioides, emerge como o principal recurso terapêutico para a reversão da depressão respiratória aguda, consolidando-se como uma intervenção de alto impacto clínico e social. Este capítulo abordará a relevância da naloxona no enfrentamento da crise dos opioides sob uma perspectiva integrada, que abrange sua farmacologia, diretrizes de uso e evidências de efetividade em contextos clínicos e comunitários. Inicia