Introdução: A intolerância à lactose (IL) possui como causa a perda ou redução de uma enzima intestinal denominada lactase-florizina hidrolase, que é responsável por digerir a lactose, já a alergia à proteína do leite de vaca (APLV) é uma reação imunológica à proteína do leite que pode ser mediada por imunoglobulina E (IgE) ou não mediada por IgE ou mistos. Ambas as doenças possuem alta prevalência em lactantes e em crianças pequenas, por isso a importância na diferenciação para o diagnóstico correto, visto que ambas patologias apresentam sintomas em comum, como dor abdominal, urticária e diarreia. Objetivo: Realizar uma revisão da literatura sobre a IL e a APLV, analisando os sintomas clínicos sobrepostos entre essas duas condições médicas e nas estratégias utilizadas para diferenciá-las no contexto diagnóstico. Metodologia: Trata-se de uma revisão narrativa da literatura. A pesquisa foi realizada por meio da plataforma Google Acadêmico, com a finalidade de localizar artigos científicos disponíveis nas bases PubMed e outros repositórios científicos. Foram utilizados os descritores: intolerância à lactose, alergia à proteína do leite de vaca (APLV) e intolerância à lactose versus APLV em crianças. A seleção dos artigos considerou publicações relevantes com impacto acima de 4, abordando revisões e estudos transversais dos últimos 6 anos, em português e inglês, que abordassem os aspectos clínicos e diagnósticos das duas condições. Resultados e Discussão: O diagnóstico diferencial entre a APLV e a IL demanda métodos laboratoriais específicos e sensíveis, especialmente devido à sobreposição clínica entre ambas. No caso da APLV mediada por IgE, utilizam-se testes cutâneos de hipersensibilidade imediata e dosagens séricas de IgE específica. Para as formas não IgE-mediadas, a provocação oral controlada permanece como o padrão-ouro, apesar de apresentar riscos. Já para a IL, os exames mais indicados são o teste do hidrogênio expirado e o teste de tolerância à lactose com dosagem glicêmica. Na prática clínica,